耶鲁研究者发现溶酶体转运失常导致阿尔兹海默症

2018-09-06 21:36:00
admin
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溶酶体在细胞内起着分解“废物”的作用。最近,耶鲁大学的科学工作者确信他们已经发现这些“垃圾回收站”是如何引起阿尔兹海默症淀粉样斑块的:神经元的溶酶体转运过程非常重要,如果这个转运过程出错的话,溶酶体会在β-淀粉样蛋白沉淀导致轴突胀大的神经细胞里逐步增多,此项研究发表在JCB上。

当细胞溶酶体从轴突末端向神经细胞的细胞体转运时,它们逐渐成熟并具备分解细胞内“废物”的能力,但有时候溶酶体会被滞留在肿大的轴突中无法成熟。耶鲁科学研究者对于这个缺陷是如何引起淀粉样斑块十分感兴趣,所以他们设计实验干扰小鼠神经元溶酶体的转运,以期能够找到答案。

他们发现当把神经元内的JIP3蛋白拿掉的话,溶酶体从轴突的转运受到了阻碍,轴突肿胀,并且其中聚集了APP蛋白(amyloid precursor protein)和两个催化app成熟为β-淀粉样蛋白的酶:BACE1和Ⅱ型早老素。当敲除JIP3基因后,阿尔兹海默症表型的小鼠产生了更多的β-淀粉样蛋白,还出现了更多的肿大的轴突和更大的淀粉样斑块。

此项研究的共作者Shawn Ferguson说:“总的来说,我们的结果显示了在轴突中聚集的溶酶体,并不是单纯的旁观者,而是引起淀粉样斑块聚集的主要原因。”所谓的“淀粉样变性假说”仍存在争议,许多神经学家相信淀粉样斑块是导致疾病的主要原因,但是针对淀粉样斑块的药到目前为止效果仍是不佳。其中曾经最有希望的礼来的抗淀粉样蛋白药solanezumab也在2016年宣告失败了。但是研究者仍在继续寻找减少淀粉样蛋白在大脑内积聚的新方法。比如,剑桥大学的团队生产出了抗β-淀粉样蛋白的抗体可以减少β-淀粉样蛋白和斑块的形成。

耶鲁研究者相信当他们对于溶酶体的缺陷是如何导致淀粉样蛋白斑块已经有更深的认识,他们或许可以发展出一套相应的解决手段。


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